·“將電子游戲畫面精美、有趣味性的優(yōu)勢(shì)，結(jié)合在有明確治療效果的認(rèn)知功能訓(xùn)練軟件之中，就可以達(dá)到更好的效果，讓患兒接受治療的積極性明顯上升，提升總體療效。這就是ADHD數(shù)字療法的發(fā)展思路。”
注意缺陷多動(dòng)障礙（attention-deficit/hyper-activity disorder, ADHD）俗稱“多動(dòng)癥”，是最常見的神經(jīng)發(fā)育障礙之一，主要表現(xiàn)為與年齡不相稱的注意力集中困難、無法抑制行為沖動(dòng)，并常伴有認(rèn)知障礙和學(xué)習(xí)困難。ADHD常見于學(xué)齡期兒童，在中國患病率約6.3%，且有30%-50%的患兒癥狀持續(xù)到成年期。
ADHD的主流療法包括藥物治療和行為療法。前者副作用大，后者需要投入大量時(shí)間精力。而現(xiàn)在，“數(shù)字療法”的興起讓患者及其家屬有了新的選擇。通過專門設(shè)計(jì)的人機(jī)交互軟件，患者能夠如玩游戲般進(jìn)行認(rèn)知與行為訓(xùn)練，從而達(dá)到改善注意力、最終引起神經(jīng)功能改善的目的。
中國ADHD數(shù)字療法領(lǐng)域在近期出現(xiàn)了第一款醫(yī)用處方產(chǎn)品。2023年3月，上海數(shù)藥智能科技有限公司（以下簡稱“數(shù)藥智能”）開發(fā)的ADHD數(shù)字療法產(chǎn)品獲得國家藥品監(jiān)督管理局二類醫(yī)療器械證，成為中國該領(lǐng)域的首款“電子處方藥”。
2024年1月10日上午，數(shù)藥智能開發(fā)的首批數(shù)字療法產(chǎn)品“專數(shù)達(dá)”交付合作商上藥康德樂羅達(dá)（上海）醫(yī)藥有限公司，不久將出現(xiàn)在各大醫(yī)院。
數(shù)字療法治療ADHD的原理是什么？數(shù)字治療產(chǎn)品與一般的電子游戲有什么不同？玩治療游戲會(huì)“上癮”嗎？數(shù)字療法產(chǎn)業(yè)將會(huì)有哪些發(fā)展？近日，為回答這些問題，澎湃科技專訪了數(shù)藥智能的腦科學(xué)專家馮尚博士。
【對(duì)話】
ADHD、游戲與數(shù)字療法
澎湃科技：能否介紹一下自己的學(xué)術(shù)背景？緣何進(jìn)入這個(gè)行業(yè)？
馮尚（數(shù)藥智能腦科學(xué)專家）：我本科就讀于復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，之后本校直博獲得神經(jīng)生物學(xué)博士學(xué)位，師從“復(fù)旦視覺研究實(shí)驗(yàn)室”的俞洪波教授。實(shí)驗(yàn)室由壽天德教授（中國視覺科學(xué)奠基人之一）創(chuàng)立。目前主要研究方向是“視覺信息處理與可塑性的神經(jīng)機(jī)制”“數(shù)字療法與腦機(jī)接口在精神疾病領(lǐng)域的聯(lián)合應(yīng)用”“多感覺整合的大腦皮層機(jī)制”等。
我的研究方向關(guān)注“感覺信息（如：視覺、聽覺、觸覺等）對(duì)大腦功能帶來的長期影響”。因此，和針對(duì)精神類/神經(jīng)類疾病（如：多動(dòng)癥、阿爾茲海默癥、睡眠障礙、焦慮、抑郁等）的“認(rèn)知功能訓(xùn)練”的專業(yè)契合度非常高，可以從神經(jīng)科學(xué)底層原理的層面，來對(duì)這些疾病的治療機(jī)制、技術(shù)進(jìn)行深度研究。我認(rèn)為數(shù)字療法是一個(gè)有明確科學(xué)依據(jù)的、創(chuàng)新的、有社會(huì)價(jià)值的領(lǐng)域，因此就投身進(jìn)來，希望能推動(dòng)行業(yè)的發(fā)展。
澎湃科技：能否介紹一下ADHD這種疾病？
馮尚：ADHD是最常見的兒童精神行為障礙之一。發(fā)病率在6%左右。主要特點(diǎn)是與年齡不相符的注意力集中、維持、轉(zhuǎn)移困難，活動(dòng)過度，情緒及行為異常。具體表現(xiàn)就是：上課不能集中精力、小動(dòng)作特別多、容易和同學(xué)發(fā)生沖突、不聽話、不能靜下心寫作業(yè)。所以ADHD兒童的學(xué)習(xí)成績、人際關(guān)系會(huì)受到嚴(yán)重影響，進(jìn)而阻礙其學(xué)業(yè)、事業(yè)發(fā)展。
ADHD最核心的癥狀可以概括為“抑制功能缺陷”——難以抑制自身不斷產(chǎn)生的各種沖動(dòng)（比如被外界刺激吸引、自發(fā)的身體小動(dòng)作、情緒沖動(dòng)等），表現(xiàn)為“注意力不集中”“多動(dòng)沖動(dòng)”“對(duì)立違抗”等典型癥狀。
治療ADHD的年齡是越早越好，發(fā)現(xiàn)癥狀第一時(shí)間就需要開展治療。隨著年齡增長，大腦可塑性會(huì)下降，治療的效果就大打折扣，而且因ADHD造成的學(xué)業(yè)問題也會(huì)隨時(shí)間逐漸累積。如果沒有及時(shí)治療，ADHD的癥狀可能對(duì)終生造成不利影響。
目前治療ADHD主要有藥物療法、行為療法、認(rèn)知功能訓(xùn)練等。藥物療法有效果，但副作用較大，會(huì)引發(fā)神經(jīng)發(fā)育問題、腸胃問題、睡眠問題、過敏、心動(dòng)過速等。小朋友處于大腦發(fā)育關(guān)鍵期，很多家長不敢給孩子吃藥，行為療法又需要大量時(shí)間精力和專業(yè)能力，因此家長們對(duì)“安全、有效、方便”的ADHD療法存在巨大的臨床需求。
澎湃科技：能否請(qǐng)你介紹一下專數(shù)達(dá)這款產(chǎn)品？
馮尚：專數(shù)達(dá)是針對(duì)ADHD核心癥狀“注意力缺陷”“抑制控制不足”設(shè)計(jì)的一款認(rèn)知功能訓(xùn)練軟件，可在平板電腦設(shè)備里運(yùn)行。其最明顯的特點(diǎn)是采用小朋友接受度高的游戲化界面設(shè)計(jì)，從而可以提升患兒的訓(xùn)練依從性，保障整體訓(xùn)練效果，避免半途而廢。
專數(shù)達(dá)治療ADHD的原理是基于2013年的一篇《自然》文章（Nature，J. A. Anguera, 2013）。這篇文章提出了一種“自適應(yīng)多任務(wù)競爭”的訓(xùn)練范式，即：患者需要在完成一個(gè)連續(xù)導(dǎo)航任務(wù)的同時(shí)，快速完成隨時(shí)出現(xiàn)的干擾信號(hào)檢測任務(wù)，訓(xùn)練的難度則根據(jù)患者的表現(xiàn)情況自適應(yīng)調(diào)整。這種訓(xùn)練方式可以有效改善參與者的注意力功能，效果可持續(xù)到6個(gè)月后，且引發(fā)了大腦前額葉和注意力密切相關(guān)的腦區(qū)的穩(wěn)定生理變化。
基于這個(gè)訓(xùn)練原理，美國Akili公司開發(fā)了訓(xùn)練軟件EndeavorRX，經(jīng)過累計(jì)800多例ADHD兒童的多次臨床試驗(yàn)，切實(shí)驗(yàn)證了對(duì)ADHD的明確治療效果，產(chǎn)品獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市。專數(shù)達(dá)也基于這個(gè)原理進(jìn)行設(shè)計(jì)和開發(fā)，經(jīng)過國內(nèi)多次臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其治療ADHD的效果，獲得國家藥監(jiān)局的II類醫(yī)療器械證。
專數(shù)達(dá)的訓(xùn)練過程，每個(gè)環(huán)節(jié)都對(duì)應(yīng)了特定的功能。針對(duì)注意力缺陷，專數(shù)達(dá)的連續(xù)導(dǎo)航任務(wù)、信號(hào)檢測任務(wù)、數(shù)字劃消任務(wù)可以針對(duì)注意力的5個(gè)不同維度，進(jìn)行針對(duì)性訓(xùn)練；針對(duì)沖動(dòng)抑制控制，專數(shù)達(dá)的信號(hào)檢測任務(wù)對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性訓(xùn)練。同時(shí)，專數(shù)達(dá)對(duì)患者行為指標(biāo)進(jìn)行深度分析，提煉出反映患兒注意力和沖動(dòng)抑制功能的指標(biāo)，可供醫(yī)生參考。
澎湃科技：2020年，EndeavorRX成為第一個(gè)于美國FDA獲批的治療ADHD的游戲。其CEO在接受采訪時(shí)說：“這不算是好玩的游戲，但可能是治療中最有趣的。”請(qǐng)問你是如何看待游戲、數(shù)字治療與精神疾病的關(guān)系？數(shù)字療法產(chǎn)品會(huì)“上癮”嗎？
馮尚：從技術(shù)角度來看，電子游戲的本質(zhì)是“人機(jī)交互程序”，其實(shí)現(xiàn)的核心功能，是將信息通過感覺刺激（視覺、聽覺等）輸出給用戶，同時(shí)接收用戶的操作指令（鍵盤、鼠標(biāo)等）。其被稱為“游戲”，是因?yàn)槠渲饕康氖恰皧蕵贰薄?/p>
很多心理學(xué)領(lǐng)域常用的認(rèn)知功能訓(xùn)練，都可以使用上述人機(jī)交互程序來實(shí)現(xiàn)，但是傳統(tǒng)高校、醫(yī)院使用的認(rèn)知訓(xùn)練軟件由于技術(shù)開發(fā)能力的限制，普遍存在畫面簡陋、功能簡單、趣味性差的問題，導(dǎo)致兒童患者不愿意長期使用，從而限制其訓(xùn)練效果。
因此，將電子游戲畫面精美、有趣味性的優(yōu)勢(shì)，結(jié)合在有明確治療效果的認(rèn)知功能訓(xùn)練軟件之中，就可以達(dá)到更好的效果，讓患兒接受治療的積極性明顯上升，提升總體療效。這就是ADHD數(shù)字療法的發(fā)展思路。
專數(shù)達(dá)的核心設(shè)計(jì)目的是實(shí)現(xiàn)臨床療效，而非娛樂。因此，所有的設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)都首先考慮醫(yī)學(xué)功能，包括一些趣味性的設(shè)計(jì)（比如卡通角色/載具、積分/成就系統(tǒng)等）也是為了提升訓(xùn)練依從性。同時(shí)，訓(xùn)練過程的強(qiáng)度還是比較高的。我們要求每日訓(xùn)練25-30分鐘，基本接近ADHD兒童的堅(jiān)持上限，這與普通游戲?yàn)榱恕皧蕵贩潘伞蹦康亩O(shè)計(jì)的“難度節(jié)奏感”（大部分時(shí)間比較輕松，短時(shí)間內(nèi)很有壓力）也有很大區(qū)別。
專數(shù)達(dá)與普通游戲的另一個(gè)區(qū)別是對(duì)患者操作數(shù)據(jù)的深度分析，使用專門的算法，提煉出有臨床參考價(jià)值的數(shù)據(jù)指標(biāo)。
安全性也是醫(yī)療器械必須考慮的因素。為了防止?jié)撛诘某砂a問題，專數(shù)達(dá)設(shè)置了每日訓(xùn)練上限30分鐘的限制，超過時(shí)間則不能進(jìn)入訓(xùn)練界面，可有效防范成癮問題。臨床試驗(yàn)過程中，也未發(fā)生成癮問題。
澎湃科技：目前國外已經(jīng)推出了EndeavorRX以及非醫(yī)用的Mightier這樣的針對(duì)兒童ADHD的數(shù)字療法產(chǎn)品，專數(shù)達(dá)與這些產(chǎn)品是否有所不同？是否會(huì)根據(jù)中國患者的特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整？
馮尚：相較于使用類似訓(xùn)練原理的EndeavorRX，專數(shù)達(dá)在注意力訓(xùn)練方面增加了更多內(nèi)容，將臨床常用的注意力測試/訓(xùn)練手段“數(shù)字劃消測驗(yàn)”整合在訓(xùn)練過程中，這樣可以對(duì)注意力的多個(gè)維度進(jìn)行針對(duì)性訓(xùn)練。
同時(shí)，專數(shù)達(dá)針對(duì)中國兒童審美，設(shè)計(jì)了精美的界面，更加符合中國兒童使用習(xí)慣。專數(shù)達(dá)還配備了家長端微信小程序（供家長日常監(jiān)控孩子訓(xùn)練進(jìn)展，還有訓(xùn)練提醒功能）和網(wǎng)頁版醫(yī)生端后臺(tái)（患者數(shù)據(jù)監(jiān)控和管理）。
商業(yè)化艱難，未來仍可期
澎湃科技：數(shù)藥智能與上藥康德樂羅達(dá)的合作，由后者負(fù)責(zé)渠道運(yùn)作。作為國內(nèi)第一個(gè)ADHD數(shù)字療法產(chǎn)品，專數(shù)達(dá)的商業(yè)化過程主要有哪些困難？
馮尚：數(shù)字療法、特別是“電子處方藥”的形式，在國內(nèi)非常創(chuàng)新，熟悉這方面的專家不多。因此，藥監(jiān)局審批、進(jìn)醫(yī)院等流程都需要進(jìn)行較大量的說明工作。同時(shí)，由于專數(shù)達(dá)是國內(nèi)第一款拿證的ADHD“電子處方藥”，醫(yī)院沒有可供借鑒的其他產(chǎn)品，許多流程都需要從零開始進(jìn)行相關(guān)申請(qǐng)，流程周期往往以年為單位來計(jì)算。另外，許多一線的臨床醫(yī)生對(duì)數(shù)字療法這個(gè)比較新的研究領(lǐng)域不太了解，也需要花較大量的時(shí)間精力進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的普及。
專數(shù)達(dá)商業(yè)化模式的建立過程，在國內(nèi)沒有很成熟的案例可以借鑒，國外案例又與中國國情不符，因此數(shù)藥智能在經(jīng)歷很多嘗試之后，終于探索出一條比較合適的路徑。
澎湃科技：未來專數(shù)達(dá)將會(huì)以哪些形式提供給患者？會(huì)考慮出非醫(yī)用版本嗎？
馮尚：專數(shù)達(dá)是國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的、按照“II類醫(yī)療器械”進(jìn)行管理的醫(yī)用軟件。根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定，按照II類醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品，必須獲得II類醫(yī)療器械注冊(cè)證（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第81條）。因此我們遵守國家法律法規(guī)的要求，不會(huì)推出專數(shù)達(dá)的非醫(yī)療器械版本。
但我們會(huì)考慮在大量臨床驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，在未來爭取將“電子處方藥”變成“電子非處方藥”（OTC版本），這樣就不一定需要醫(yī)生開具處方，患者可以自行去藥店購買使用，進(jìn)一步方便有需求的患者家庭。同時(shí)，我們除了線下實(shí)體藥盒的交付形式之外，也在探索線上交付的形式（直接發(fā)送賬號(hào)激活碼給患者），提升便捷性。
澎湃科技：你如何看待這類產(chǎn)品之后的發(fā)展方向？
馮尚：我相信“針對(duì)精神類疾病的數(shù)字療法軟件”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和信息化技術(shù)相互影響的大勢(shì)所趨。
一方面，從科學(xué)原理的角度，精神類疾病與數(shù)字化認(rèn)知訓(xùn)練手段是天然契合的，軟件采集的大量數(shù)據(jù)也為精準(zhǔn)評(píng)估、個(gè)性化醫(yī)療提供基礎(chǔ)。
另一方面，從醫(yī)療場景的角度，居家訓(xùn)練、線上分發(fā)的形式可以極大提升優(yōu)質(zhì)醫(yī)學(xué)資源的可及性、便捷性。
從產(chǎn)品形態(tài)的角度，我認(rèn)為數(shù)字療法產(chǎn)品會(huì)逐漸加入更多的客觀生理數(shù)據(jù)維度，比如和腦電、心電、血氧、體動(dòng)等更豐富的生理指標(biāo)結(jié)合，來實(shí)現(xiàn)更加精確的評(píng)估、更加有效的治療。
我正在研究的“精神類數(shù)字療法與腦機(jī)接口技術(shù)”聯(lián)合應(yīng)用技術(shù)：在睡眠障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙等諸多適應(yīng)證領(lǐng)域，都有對(duì)應(yīng)的客觀生理指標(biāo)，可以與數(shù)字療法結(jié)合，并通過大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的功能。我認(rèn)為這是走“硬核”路線的“數(shù)字藥物”的大方向。
